Kan 101

Sindirim Hastalığı Haftası’nda (DDW) sunulan sonuçlara göre, çölyak hastalığı için karaciğerin kandaki zararlı maddeleri temizleme yeteneğini hedefleyen yeni bir tedavi(Kan 101), klinik deneylerin erken bir aşamasında umut verici sonuçlar verdi.

KAN-101 adlı ilaç, karaciğerdeki spesifik reseptörleri hedefleyerek glütenin normal bağışıklık toleransını geri kazanmaya odaklanır ve bağışıklık sistemine glütene yanıt vermemeyi yeniden öğreten bir olaylar dizisini başlatır. Geniş immün baskılayıcıların aksine KAN-101, bağışıklık sisteminin yalnızca çölyak hastalığına neden olan kısmını hedefler. Otoimmün hastalığın tedavisini ve sonuçlarını iyileştirmeye odaklanan klinik aşamalı bir biyoteknoloji şirketi olan Anokion tarafından geliştirilmektedir.

KAN-101, karaciğerde rutin olarak gerçekleştirilen doğal süreçten yararlanarak proteinleri karaciğerde bir bağışıklık tolerans yolunda iletmek üzere tasarlanmıştır. Karaciğerin işlevlerinden biri, iltihaplanmaya neden olmadan ölmekte olan hücreleri temizlemektir.

ACeD (Çölyak Hastalığında KAN-101 Değerlendirmesi) olarak adlandırılan çalışmanın 1. aşamasının sonuçları, KAN-101’in, çalışma katılımcılarında glüten verildikten sonra glütenin zararlı bileşeni olan gliadine karşı T-hücre toleransını indüklediğini göstermektedir.

Mayo Clinic’ten Joseph Murray, KAN-101’in ayrıca glüten tehdidine karşı daha geniş bağışıklık yanıtını kontrol ederek, daha yüksek dozlarda glüten kaynaklı Interlukin-2 (IL-2) yanıtını ve körelmiş CD8 T-hücre yanıtlarını önlediğini söyledi. ACeD denemesinde araştırmacı. Murray erken sonuçları DDW’de sundu. DDW, gastroenteroloji, hepatoloji, endoskopi ve gastrointestinal cerrahi alanlarında hekimler, araştırmacılar ve akademisyenler için yıllık bir konferanstır.

Murray, “Çölyak hastalığı, gliadine özgü T hücrelerinin glüten peptidlerine karşı ciddi, yaşamı değiştiren semptomlara ve uzun vadeli bağırsak hasarına neden olabilecek uygunsuz bir bağışıklık tepkisi oluşturduğu kronik bir otoimmün bozukluktur” dedi. “KAN-101, hastalarda bu hücrelerin bağışıklık toleransını indükleyerek, çölyak hastalığı için dayanıklı, hastalığı değiştiren bir tedavi sunma potansiyeline sahiptir.”

Ek olarak, çölyak hastalığı olan çalışma katılımcılarında değerlendirilen tüm doz seviyelerinde ilacın hem güvenli hem de iyi tolere edildiği bulundu.

Çalışma Tasarımı-Kan 101

En az bir yıldır glütensiz diyet uygulayan çölyak hastalığı olan yetişkinlerden oluşan çalışma katılımcıları iki gruba ayrıldı. İlkinde, esas olarak ilacın güvenliğini test etmek için 14 katılımcıya tek doz olarak değişen miktarlarda KAN-101 verildi.

İkinci grupta, 27 çalışma katılımcısı, üç dozdan birinde veya bir plaseboda üç kez KAN-101 alacak şekilde randomize edildi. Bunu, tüm dozlar tamamlandıktan bir hafta sonra, arka arkaya üç gün 9 gram vital buğday gluteni ile gluten yüklemesi takip etti.

Çalışma daha sonra, birinci gruptaki katılımcıların KAN-101’e nasıl tepki verdiğini ve ikinci gruptakilerin ilaca ve glüten tehdidine nasıl tepki verdiğini belirlemek için çeşitli biyobelirteçlere baktı. Müfettişler, çalışma katılımcılarının glüten tehdidi nedeniyle reaksiyona giren ve genişleyen glütene özgü T hücrelerine sahip olup olmadığını görmek istiyorlardı. Plasebo alanların bir T-hücresi tepkisi olduğunu buldular. Bu sırada KAN-101 alanlarda yanıt alınamadı.

IL-2 Yanıtı

Daha önceki çalışmalarda glütene maruz kaldıktan sonraki saatler içinde kanda saptanabilir olduğu bulunan IL-2 yanıtı da ölçüldü. IL-2, bağışıklık sisteminde bir sitokin sinyal molekülüdür. Önceki araştırmalar, IL-2 ile çölyak hastalarında mide bulantısı ve kusma dahil olmak üzere semptomlar arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir.

Murray, çölyak hastalığı olanların sıklıkla semptomların kazara glütene maruz kaldıktan iki ila üç saat sonra ortaya çıktığını bildirdiklerini söyledi ve akut olarak ortaya çıkan IL-2 yanıtının büyüklüğünün semptomlarla ilişkili olabileceğine dair bazı öneriler olduğuna dikkat çekti.

Plasebo grubunda, tüm katılımcılar, ilk glüten tehdidine karşı IL-2 yanıtında önemli bir artışa sahipti. Murray, artan KAN-101 dozları ile IL-2 yanıtının köreldiğini söyledi. KAN-101’in en yüksek dozunda, altı çalışma katılımcısının dördünde ani IL-2 bağışıklık tepkisi bloke edildi.

Çalışma ayrıca çölyak hastalığında bağırsağın iç yüzeyine zarar veren hücreler olan CD8 öldürücü T hücrelerine de baktı. Plasebo verilen çalışma katılımcılarında, glüten tehdidinin ardından bu hücrelerde bir artış oldu. Murray, “Bu etki, artan dozlarda KAN-101 tarafından köreltiliyor veya tamamen engelleniyor” dedi.

KAN-101, birkaç hafta boyunca birkaç gün boyunca uygulanacak bir intravenöz infüzyon olarak tasarlanmıştır. Gelecekteki çalışmalarda belirlenecek bir süre boyunca glüten maruziyetinden korunmak amaçlanmaktadır. Yanlışlıkla glüten maruziyetine karşı korunmak için glütensiz diyete ek olarak kullanılacaktır.

Anokion’un CEO’su Deborah Geraghty, “ACeD denemesinde KAN-101 ile üretilen verilerin toplamından heyecan duyuyoruz” dedi. “Bu önemli hastalık biyobelirteçi üzerinde ilk kez doza bağlı etkiyi temsil ettiğine inandığımız glütenle indüklenen plazma IL-2’deki istatistiksel olarak anlamlı düşüşlerden özellikle etkilendik.” Anokion, 2022’nin ikinci yarısında 2. Aşama klinik araştırmasına geçmeyi planlıyor.

Beyond Celiac, araştırmayı hızlandırma taahhüdünün bir parçası olarak Anokion’un bir yan kuruluşu olan Kanyos Bio’nun bu çalışma için işe alınmasına yardımcı oldu.