Çölyak Hastalığı için Gelecekteki Tedaviler

Şu anda, çölyak hastalığı olan bir hasta için mevcut olan tek tedavi katı bir glütensiz diyettir. Ömür boyu tamamen glütensiz bir diyet çok maliyetli ve zorlayıcı olabilir. Birçok hastanın bağırsakları tamamen iyileşmez ve çoğu zaman glütensiz diyete kusurlu uyum nedeniyle semptomlardan muzdarip olmaya devam ederler. Hastaların tüm çabalarına rağmen, çapraz kontaminasyon yoluyla yanlışlıkla glüten alımı sağlıklarını ve esenliklerini tehlikeye atmaya devam ediyor. Gelecekteki ilaç tedavileri, çölyak hastalığı ile yaşama yükünü azaltma ve uzun vadeli sağlık sonuçlarını iyileştirme umuduyla şu anda geliştirilmektedir. Aşağıda daha fazlası hakkında detaylı bir incelemeye yer verilmiştir.

Klinik Öncesi

• AMYRA Biyoteknoloji AG, AMY02

AMYRA, glutenin toksik potansiyelini engellemeyi hedefleyen, çölyak hastalığı için son derece umut verici, yeni, enzim bazlı bir tedavi geliştiren bir biyoteknoloji şirketidir.AMYRA Biotech AG hakkında daha fazlasını okuyun.(Çölyak tedavi yöntemleri)

• Circle33/Avaxia Biyoloji, AVX-176

Avaxia’daki mevcut araştırma çabaları, öncelikle gastrointestinal sistemin enflamatuar hastalıklarına odaklanmaktadır. Avaxia, çölyak hastalığını iyileştirebilecek antikorlar için potansiyel hedefler belirlemiştir. Avaxia Biyoloji hakkında daha fazlasını okuyun.

• ExPharma/Nemysis, E40-02

ExPharma Limited, Nemysis Limited’i satın alan bir tıbbi gıda geliştirme şirketidir. Mayıs 2021’de Nemysis, çölyak hastalığı hastalarında ve glütene duyarlı koşullarda glüten toksisitesine karşı birinci basamak bir tedavinin geliştirilmesi için bir aday olan E40 için Kanada patentinin verildiğini duyurdu. ExPharma ve Nemysis hakkında daha fazlasını okuyun.

• Mozart Therapeutics, CD8 Treg Hücre Modülatörleri

Mozart Therapeutics, çölyak hastalığı ve diğer otoimmün bozuklukların tedavisi için CD8 T düzenleyici hücre modülatörleri geliştiriyor. Mayıs 2022’de Mozart araştırmacıları, hedeflenen CD8 Treg modülatörlerinin hastalığa neden olan bağışıklık hücrelerini ortadan kaldırarak enflamatuar otoimmün yanıtı azaltma potansiyelini ortaya çıkaran klinik öncesi bulguları sundu. Mozart Terapileri hakkında daha fazlasını okuyun.(Çölyak tedavi yöntemleri)

• Precigen ActoBio, ActoBiotics® AG017

Precigen ActoBio (eski adıyla ActoBio Therapeutics), yeni bir mikrop bazlı terapötik ajan sınıfına odaklanan yenilikçi bir klinik aşamalı biyoteknoloji şirketidir. Precigen ActoBio’nun AG017’si (ActoBiotics®), bir sitokin (bağışıklık sistemini değiştiren bir protein) ile kombinasyon halinde bir gliadin peptidini (glütenin bir bileşeni) ifade etmek üzere özel olarak tasarlanmış, güvenli gıda sınıfı bakteri Lactococcus lactis’e dayanan antijene özgü bir immünoterapi adayıdır. sistem). Bu araştırma terapisi, glüten duyarlılığını tersine çevirme potansiyeline sahiptir. Precigen ActoBio, AG017’yi çölyak hastalarında güvenlik ve etkinlik açısından test etmeyi umuyor. Precigen ActoBio hakkında daha fazlasını okuyun.

• Sağlanan İlaçlar

Provid, sentetik ve tıbbi kimyaya odaklanıyor ve çölyak hastalığıyla ilişkili iki gen olan DQ2 ve DQ8’in inhibitörlerini geliştiriyor. Provid İlaçları hakkında daha fazlasını okuyun.

• Selecta Biosciences, Kıdemli Başkan Yardımcısı

Selecta’nın çölyak hastalığı programı, çölyak hastalığının tedavisi için bir immünoterapi geliştirmek üzere tescilli Sentetik Aşı Parçacığı (SVP™) platformunu kullanarak bağışıklık toleransı oluşturmaya odaklanmıştır. Selecta Biosciences hakkında daha fazlasını okuyun.

Faz 1:

• Anokion, KAN-101

Anokion SA ve tamamına sahip olduğu bağlı kuruluşu Kanyos Bio, Inc., çölyak hastalığına neden olan bağışıklık hücrelerini hedef alan ve bağışıklık sisteminin başka türlü sağlıklı olan bileşenlerini olduğu gibi bırakan araştırma amaçlı bir tedavi olan KAN-101’i geliştirdi. KAN-101, T hücrelerini yeniden eğiterek veya onları tolere ederek hareket eder, böylece glüten antijenlerine yanıt vermezler. Çölyak Hastalığı Vakfı şimdi, çölyak hastalığı olan kişilerde KAN-101’in güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendiren bir faz 1b/2 klinik deneyi olan ACeD-it Çalışması için işe alıyor. Uygun olup olmadığına bakın.

• Avustralya Tropikal Sağlık ve Tıp Enstitüsü (AITHM), James Cook Üniversitesi, Kancalı Kurt Larvaları

AITHM, glüten duyarlılığını tedavi etmek için kancalı kurt larvalarından türetilen bir ilaç bulmayı umuyor. Kancalı kurtlar, bir hapın içine konulabilecek ve nihayetinde glüten toleransını geri kazandırabilecek anti-inflamatuar proteinler salgılayabilir. En son tamamlanan faz 1b denemesi, kancalı kurt larvalarının katılımcıların cildine uygulanmasını içeriyordu ve kancalı kurtla tedavi edilen katılımcıların düşük seviyelerde glüten tüketimine karşı daha iyi tolerans gösterme eğiliminde olduklarını tespit etti. AITHM araştırmacıları, halen bu çalışmada topladıkları biyolojik örnekleri araştırıyor ve solucan moleküllerini terapi olarak ilerletme çabalarını sürdürüyorlar. AITHM hakkında daha fazlasını okuyun.

• Calypso Biyoteknoloji, CALY-002

Calypso Biotech, bağışıklık sisteminde, özellikle gastrointestinal sistemde çok sayıda rol oynayan sitokin Interleukin-15’i (IL-15) inhibe eden bir antikor olan CALY-002’yi geliştiren bir biyofarmasötik şirketidir. CALY-002, çölyak hastalığı da dahil olmak üzere şu anda onaylanmış bir tedavisi olmayan birkaç gastrointestinal durumu tedavi edebilir. Calypso şu anda sağlıklı gönüllülerde ve çölyak hastalığı olan gönüllülerde CALY-002’nin güvenliğini ve tolere edilebilirliğini test etmek için bir faz 1b klinik deneyi yürütmektedir. Calypso hakkında daha fazlasını okuyun.(Çölyak tedavi yöntemleri)

• Chugai Pharmaceutical Co., DONQ52

Chugai, çölyak hastalığı semptomlarına neden olduğu bilinen bir bağışıklık kompleksini hedef almak üzere tasarlanmış bir araştırma ilacı olan DONQ52 için bir faz 1 klinik deneyi yürütüyor. DONQ52’nin ayrıca ince bağırsağı glütene maruz kalmanın neden olduğu hasara karşı koruması beklenir. Çölyak Hastalığı Vakfı şu anda, çölyak hastalığı olan hastalarda tekli veya çoklu DONQ52 dozlarının güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendiren Chugai’nin LILY Çalışması için işe alıyor. Uygun olup olmadığına bakın.

• Denge, EQ102

Şubat 2022’de Bioniz Therapeutics’i satın alan klinik aşamalı bir biyoteknoloji şirketi olan Equillium, EQ102’nin güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek için bir faz 1 çalışması yürütüyor. EQ102, sınıfının birincisi, bi-spesifik bir sitokin inhibitörüdür ve Equillium’un tescilli Çoklu Sitokin Platformunun bir parçasıdır. EQ102, gastrointestinal enflamasyonda sitotoksik T hücresi tepkilerini yönlendiren sitokinler IL-15 ve IL-21’in doğal biyolojik sinerjisini inhibe ettiği için çölyak hastalığı olan hastaların tedavisinde optimal bir yaklaşım olabilir. Equillium hakkında daha fazlasını okuyun.

• GlaxoSmithKline (GSK), GSK3915393 – Üretilmiyor

DENEME 1 Şubat 2023’te SONLANDIRILDI: Bununla ilgili daha fazla bilgi edinin. GlaxoSmithKline (GSK), çölyak hastalığı olan kişilerde glüten maruziyetine karşı enflamatuar bir yanıtı tetikleyen Transglutaminase 2 (TG2) enziminin bir inhibitörü olan GSK3915393 için 3 parçalı ilk kez insan (FTIH) çalışması yürütmüştür. TG2’yi inhibe ederek bu ilaç, çölyak hastalarında bağırsak iltihabı ve hastalık gelişimi ile sonuçlanan otoimmün yanıtı en aza indirme potansiyeline sahipti. Ne yazık ki GSK, 2021’de faz 1 çalışmasını tamamladıktan sonra çölyak hastalığı ilaç adayını klinik geliştirme hattından çıkardı. Basın bültenini buradan okuyun.

• İmmün Terapötikler, IMU-856

Immunic, bağırsak bariyer fonksiyonunun düzenlenmesinde ve bağırsak epitelyumunun yenilenmesinde yer alan bir proteini hedefleyen küçük moleküllü bir modülatör olan IMU-856 dahil olmak üzere kronik enflamatuar ve otoimmün hastalıklar için tedavi seçenekleri geliştiren klinik aşamalı bir biyoteknoloji şirketidir. İlaç, çölyak hastalığı gibi mide-bağırsak hastalıklarından mustarip hastalarda bağışıklık fonksiyonundan ödün vermeden bağırsak bariyer fonksiyonunu ve bağırsak duvarı mimarisini eski haline getirmeyi amaçlar. Mayıs 2023’te Immunic, çölyak hastalığı olan hastalarda yaptığı faz 1b klinik denemesinin olumlu sonuçlarını duyurdu. IMU-856’nın bu denemede güvenli olduğu ve iyi tolere edildiği gözlemlendi ve hastalığın patofizyolojisinin dört temel boyutunda pozitif sonuçlar gösterdi: histoloji, hastalık semptomları, biyobelirteçler ve besin emilimi.Immunic hakkında daha fazlasını okuyun.

• Ulusal Kanser Enstitüsü, Mayo Clinic, University of Chicago Medicine, Hu-Mik-Beta-1

Hu-Mik-Beta-1, sitokin reseptörü alt birimi IL-2/IL-15Rβ (CD122)’yi hedef alan ve aynı zamanda IL-15 aktarımını bloke eden bir monoklonal antikordur. Antikor, dirençli çölyak hastalığının tedavisi için test ediliyor. Hu-Mik-Beta-1 hakkında daha fazlasını okuyun.

• Nielsen Fernandez-Becker (Stanford Üniversitesi) ve Protagonist Therapeutics, PTG-100

Stanford Üniversitesi Çölyak Hastalığı Programı başkanı Nielsen Fernandez-Becker, çölyak hastalığı olan hastalarda PTG-100 ilacının güvenliğini ve etkinliğini test etmek için Protagonist Therapeutics ile işbirliği yapıyor. PTG-100, gastrointestinal enflamatuar yanıtta yer alan bir hücre reseptörü olan alfa-4-beta-7 integrin işlevini bloke eden oral bir peptittir. Bu faz 1b çalışmasının amacı, PTG-100’ün çölyak hastalığı olan kişiler glüten içeren gıda ürünleri yediklerinde ince bağırsakta meydana gelen inflamatuar hasarı azaltıp azaltamayacağını veya önleyip önleyemeyeceğini öğrenmektir. Nielsen Fernandez-Becker hakkında daha fazlasını okuyun.

• Teva, TEV-53408

Teva İlaç şu anda interlökin 15’i (IL-15) bloke etmek için tasarlanmış bir araştırma antikoru olan TEV-53408’i test ediyor. Çölyak hastalığı olan kişilerde glüten tüketimi, bağırsak iltihabını tetikleyen ve bağırsak hücrelerinin tahrip olmasına yol açan IL-15 üretimiyle sonuçlanır. Çölyak Hastalığı Vakfı şu anda, çölyak hastalığı olan kişilerde TEV-53408’in güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendiren bir faz 1b klinik çalışması olan TEV-CeD Çalışması için üye arıyor. Uygun olup olmadığına bakın .

Faz 2:

• Amgen ve Provention Bio, PRV-015 (eski adıyla AMG 714)

Provention Bio, 2018’de Amgen’den PRV-015’e (eski adıyla AMG 714) lisans verdi. çölyak hastalığı, refrakter çölyak hastalığı (RCD) ve diğer otoimmün durumlarla ilgili olduğuna inanılmaktadır. Çölyak Hastalığı Vakfı, glutensiz bir diyet uygularken çölyak hastalığı semptomları yaşamaya devam eden yetişkin hastalarda PRV-015’in güvenliliğini ve etkililiğini test etmek için bir faz 2b çalışması olan Provention Bio’nun PROAKTİF Çölyak Çalışması için eleman arıyor. Uygun olup olmadığına bakın. (Çölyak tedavi yöntemleri)

IGY Life Sciences, Vetanda Group Ltd. ve The University of Alberta, AGY-010

Alberta Üniversitesi ve IGY’den araştırmacılar, gıdalardaki gizli gliadini nötralize etmek için tasarlanmış yeni bir tedavi olan oral yumurta sarısı anti-gliadin antikorunu (AGY) geliştirdiler. Yavru civcivlerin hastalıklarla savaşması için anne tavuklar, immünoglobulin sarısı olarak bilinen doğal antikorlar üretir. Alberta Üniversitesi araştırmacıları, IGY ile işbirliği içinde buğday proteinlerini hedef alan yumurta sarısı antikorları geliştirdi. Anti-gluten immünoglobulin yumurta sarısı antikorları, sorunlu buğday proteinlerine bağlanarak onları çölyak hastalığı olanlar için zararsız hale getirir. Çölyak hastalığı olan hastalarda AGY içeren yumurta sarısı içeren oral yoldan uygulanan bir kapsülün güvenliğini ve etkinliğini test etmek için bir faz 2 denemesi halen devam etmektedir. Vetanda hakkında daha fazlasını okuyun.

ImmunogenX, IMGX003 (Latiglutenaz)

ImmunogenX, glüten proteinlerini küçük, zararsız parçalara bölen iki glütene özgü enzimin bir karışımı olan latiglutenase (IMGX003; eski adıyla ALV003, Alvine Pharmaceuticals) geliştiriyor. Çölyak hastalığının potansiyel tedavisi için glütensiz bir diyete ek olarak uygulanmalıdır. Teknoloji, faz 1 ve faz 2 klinik deneylerinde kapsamlı bir şekilde incelenmiştir ve klinik deneylerde glüten kaynaklı bağırsak mukozal hasarı azaltmanın yanı sıra semptomları iyileştirdiği gösterilmiştir. ImmunogenX şu anda, içecek bazlı çalışma ilacı latiglutenazı ve çölyak hastalarının yanlışlıkla glütene maruz kalmasından sonra çektikleri yaygın semptomları hafifletme yeteneğini değerlendiren, NIH tarafından finanse edilen bir faz 2 çalışması yürütmektedir. ImmunogenX hakkında daha fazlasını okuyun .

ImmusanT, Nexvax2® – Üretilmiyor

DENEME 25 Haziran 2019’da SONLANDIRILDI: Bununla ilgili daha fazla bilgi edinin.  ImmusanT, potansiyel olarak çölyak hastalarının normal bir diyete dönmesini sağlamayı amaçlayan terapötik bir aşı adayı olan Nexvax2®’yi geliştiren, klinik geliştirme aşamasındaki bir biyoteknoloji şirketidir. Nexvax2® takviye dozlarının glütene karşı uzun süreli bir tolerans oluşturmak için tedaviyi periyodik olarak güçlendirmesi bekleniyordu. Ne yazık ki, bir ara analizden elde edilen sonuçlar Nexvax2’nin plasebo ile karşılaştırıldığında çölyak hastalarında glütene maruz kalmaya karşı istatistiksel olarak anlamlı bir koruma sağlamadığını ortaya koydu. Basın bültenini buradan okuyun.

Oslo Üniversite Hastanesi, Teriflunomid

Oslo Üniversite Hastanesi’ndeki müfettişler şu anda teriflunomidin çölyak hastalığı olan hastalar üzerindeki etkilerini test ediyorlar. Teriflunomid, multipl skleroz tedavisinde halihazırda kullanımda olan, oral tablet olarak uygulanan bir immünomodülatör ajandır. Bu faz 2a kavram kanıtı çalışması, ilacın HLA-DQ:gluten tetramerleri kullanılarak glütene özgü T hücrelerinin aktivasyonu ve akışı üzerindeki etkilerini test edecektir. Bu çalışmanın amacı, teriflunomidin çölyak hastalarında 3 günlük bir glüten yüklemesi sırasında bağışıklık aktivasyonunu inhibe edip edemeyeceğini görmektir. Oslo Üniversitesi’ndeki çölyak hastalığı araştırması hakkında daha fazla bilgi edinin.

Takeda İlaç, TAK-062

Başarılı bir 1. aşama mekanizma kanıtı denemesinin ardından Takeda, PvP Biologics’i satın aldı ve TAK-062’yi (Kuma062 olarak da bilinir, eski adıyla KumaMax) geliştirmeye devam ediyor. TAK-062, glutenin bağışıklık reaksiyonunu tetikleyen kısımlarını mideden çıkıp ince bağırsağa ulaşmadan önce tanımak ve parçalamak için tasarlanmış oldukça güçlü bir enzimdir. Takeda şu anda çölyak hastalığı olanlarda glütensiz bir diyetle TAK-062’nin güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren bir faz 2 klinik araştırma yürütmektedir. Takeda hakkında daha fazlasını okuyun.

Takeda İlaç ve Cour İlaç, TAK-101

Takeda, 2019’da Cour Pharmaceuticals’dan TAK-101’e (eski adıyla CNP-101 veya TIMP-GLIA) lisans verdi. TAK-101 ile vücudun bağışıklık sistemi, glüteni tehdit edici olmayan bir madde olarak tolere edecek şekilde yeniden programlanır ve ardından çölyak belirtilerini ve semptomlarını tersine çevirir. Bağışıklığı baskılayıcı ilaçlar kullanmadan hastalık. Cour, buğdayın bir bileşenini küçük bir parçacık içinde kapsülleyerek, glütenin vücudun bağışıklık sistemi tarafından bağışıklık toleransının oluşturulabileceği dalağa ulaşana kadar tanınmadığı bir “arka kapı” yaklaşımı geliştirdi. Takeda, çölyak hastalarının glütensiz diyetle tedavisinde TAK-101’in potansiyelini daha fazla araştırmak için bir faz 2 doz belirleme çalışması başlatmayı planlıyor. Takeda hakkında daha fazlasını okuyun.

Takeda İlaç, Dr. Falk Pharma ve Zedira, TAK-227/ZED1227

TAK-227 (ZED1227), vücudun glütene karşı bağışıklık tepkisini önleyerek ince bağırsakta mukozal hasarı önlemek için doku transglutaminazını (TG2) inhibe etmek üzere tasarlanmış seçici, oral küçük bir moleküldür. Bir faz 2a kavram kanıtı glüten tehdidi çalışması, TAK-227’nin çölyak hastalığı olan kişilerde glüten kaynaklı duodenal mukozal hasarı başarıyla azalttığını ortaya koydu. Ekim 2022’de Takeda, Zedira ve Dr. Falk Pharma ile ortaklaşa TAK-227’nin 2b faz geliştirmesine devam etmek için bir iş birliği ve lisans anlaşmasını duyurdu. Takeda hakkında daha fazlasını okuyun.

Topas Terapötikler, TPM502

Topas Therapeutics, otoimmün ve enflamatuar hastalıklar için yeni, hastalık modifiye edici tedaviler sunma misyonuna sahip klinik aşamalı bir biyoteknoloji şirketidir. Topas, bağışıklık yanıtını geniş ölçüde bastırmadan antijene özgü bağışıklık toleransını desteklemek için karaciğerin doğal mekanizmalarından yararlanan TPC’ler (Topas Parçacık Eşlenikleri) adı verilen antijene özgü tescilli nanopartiküller geliştiriyor. Topas şu anda çölyak hastalığının tedavisi için TPM502’yi test eden bir faz 2a klinik deneme yürütmektedir. Topas hakkında daha fazlasını okuyun .

3. Faz:

9 Metre Biopharma, Larazotide – Üretimi Durduruldu

DENEME 21 Haziran 2022’de SONLANDIRILDI: Bununla ilgili daha fazla bilgi edinin . 9 Metre (eski adıyla Innovate Biopharmaceuticals), “sızdıran” veya açık bağlantıları normal duruma getirmeye yardımcı olarak çölyak hastalığının semptomlarını azaltmayı amaçlayan bir sıkı bağlantı düzenleyicisi olan larazotidi değerlendiriyordu. 9 Metre, çölyak hastalığı olan yetişkinlerde glütensiz bir diyetle birlikte yardımcı bir tedavi olarak larazotidi tanıtmayı amaçladı. Ne yazık ki, bir ara analiz, plasebo ile larazotid arasında klinik olarak anlamlı sonuçlar elde etmek için gereken ek hasta sayısının, çalışmanın devamını desteklemek için çok fazla olduğunu ortaya çıkardı. 9 Metre, bir hasta alt grubunun ve/veya semptomların larazotid tedavisinden fayda sağlayıp sağlayamayacağını belirlemek için veri analizine devam etmeyi planlıyor.Basın bültenini buradan okuyun.